Доработанный текст проекта Приказа Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения "О внесении изменений к приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 02 августа 2018 г. N 5072 "Об утверждении Порядка проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов" (подготовлен Росздравнадзором 27.05.2024)

Досье на проект

В соответствии со статьей 2 Федерального закона от 4 августа 2023 г. N 466-ФЗ "О внесении изменений в статью 4 Федерального закона "Об обращении лекарственных средств" и Федеральный закон "О биомедицинских клеточных продуктах" и частью 1 статьи 41 Федерального закона от 23 июня 2016 г. N 180-ФЗ "О биомедицинских клеточных продуктах" приказываю:

Внести в Порядок проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов, утвержденный приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 2 августа 2018 г. N 5072 (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 15 августа 2018 г., регистрационный N 51896), изменения согласно приложению к настоящему приказу.

Руководитель

А.В. Самойлова

Приложение
к приказу Федеральной службы
по надзору в сфере здравоохранения
от 2024 г. N

Изменения,
вносимые в Порядок проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов, утвержденный приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 2 августа 2018 г. N 5072

1. Пункт 6 дополнить подпунктом 21 следующего содержания:

"21) обобщенных сообщений по безопасности биомедицинских клеточных продуктов, предназначенных для исполнения индивидуального медицинского назначения биомедицинского клеточного продукта, специально произведенного для отдельного пациента непосредственно в медицинской организации, в которой применяется данный биомедицинский клеточный продукт (далее - индивидуальные биомедицинские клеточные продукты), направляемых в Росздравнадзор медицинскими организациями, которым предоставлено разрешение на их производство и применение;".

2. В пункте 9 после слов "зарегистрированных в Российской Федерации" дополнить словами "биомедицинских клеточных продуктов, индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, на производство и применение которых предоставлено разрешение".

3. Абзац второй пункта 11 изложить в следующей редакции:

"Обобщенные сообщения по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов, индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, на производство и применение которых предоставлено разрешение, и обобщенные сообщения по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов представляются владельцами регистрационных удостоверений, медицинскими организациями, которым предоставлено разрешение на производство и применение индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, и юридическими лицами, на имя которых выданы разрешения на проведение клинических исследований, в Росздравнадзор через АИС Росздравнадзора либо на электронную почту bmkp@roszdravnadzor.gov.ru".

4. Абзац первый пункта 12 изложить в следующей редакции:

"12. Владельцы регистрационных удостоверений и медицинские организации, которым предоставлено разрешение на производство и применение индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, в срок не позднее 15 рабочих дней со дня получения сообщений от субъектов обращения биомедицинских клеточных продуктов и органов государственной власти должны сообщать в Росздравнадзор о следующих нежелательных реакциях или информации по безопасности, выявленных при применении биомедицинских клеточных продуктов вне клинических исследований, владельцами регистрационных удостоверений которых они являются или на производство и применение которых им предоставлено разрешение:".

5. Абзац первый пункта 13 после слов "когда владельцу регистрационного удостоверения" дополнить словами "или медицинской организации, которым предоставлено разрешение на производство и применение индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов,".

6. Дополнить пунктом 14(1) следующего содержания:

"14(1). Медицинские организации, которым предоставлено разрешение на производство и применение индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, направляют в Росздравнадзор сообщения о нежелательных реакциях, а также иную информацию по безопасности и эффективности биомедицинских клеточных продуктов либо изменяющих отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинских клеточных продуктов, выявленных на всех этапах обращения биомедицинских клеточных продуктов в Российской Федерации, не указанных в пункте 12 настоящего Порядка, а также результаты анализа информации, указанной в пункте 12 настоящего Порядка, в составе обобщенных сообщений по безопасности индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, для которых предоставлено разрешение на их производство и применение (приложение N 3(1) к настоящему Порядку).".

7. В пункте 15 после слов "зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов" дополнить словами "и индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, для которых предоставлено разрешение на их производство и применение,".

8. Пункт 16 изложить в следующей редакции:

"16. При выявлении нежелательных реакций или информации по безопасности и эффективности, не содержащихся в инструкции по применению, изменяющих отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинских клеточных продуктов, Росздравнадзор принимает решение о запросе у владельца регистрационного удостоверения или медицинской организации, которой предоставлено разрешение на производство и применение биомедицинского клеточного продукта, внеочередных обобщенных сообщений по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов или индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, для которых предоставлено разрешение на их производство и применение, которые направляются в Росздравнадзор в срок, не превышающий 60 рабочих дней от даты получения запроса Росздравнадзора.".

9. В пункте 30 после слов "зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов," дополнить словами "обобщенные сообщения по безопасности индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, для которых предоставлено разрешение на их производство и применение,".

10. Пункт 31 изложить в следующей редакции:

"31. Сообщения, поступающие в Росздравнадзор по электронной почте bmkp@roszdravnadzor.gov.ru, а также обобщенные сообщения по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов, обобщенные сообщения по безопасности индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, для которых предоставлено разрешение на их производство и применение, обобщенные сообщения по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов, поступающие в Росздравнадзор по электронной почте bmkp@roszdravnadzor.gov.ru, регистрируются и вносятся в АИС Росздравнадзора в течение 10 рабочих дней с даты их поступления.".

11. В абзаце втором пункта 32 после слов "зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов," дополнить словами ", обобщенных сообщениях по безопасности индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, для которых предоставлено разрешение на их производство и применение,".

12. В абзаце втором пункта 33 после слов "зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов," дополнить словами "обобщенных сообщениях по безопасности индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, для которых предоставлено разрешение на их производство и применение,".

13. Пункт 34 изложить в следующей редакции:

"34. При получении заключения экспертной организации о недостаточности информации, содержащейся в обобщенных сообщениях по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов, обобщенных сообщениях по безопасности индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, на производство и применение которых предоставлено разрешение, и обобщенных сообщениях по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов для оценки изменения отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинских клеточных продуктов, Росздравнадзор в срок, не превышающий 10 рабочих дней с даты поступления данной информации, направляет владельцу регистрационного удостоверения биомедицинского клеточного продукта, медицинской организации, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального биомедицинского клеточного продукта, или юридическому лицу, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований, запрос о внесении изменений в обобщенные сообщения по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов или обобщенные сообщения по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов.".

14. Пункт 35 изложить в следующей редакции:

"35. Владелец регистрационного удостоверения, медицинская организация, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального биомедицинского клеточного продукта, или юридическое лицо, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований, в срок, не превышающий 30 рабочих дней с даты получения запроса Росздравнадзора, указанного в пункте 34 настоящего Порядка, должен устранять замечания и направлять в Росздравнадзор обобщенные сообщения по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов, обобщенные сообщения по безопасности индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, на производство и применение которых предоставлено разрешение, или обобщенные сообщения по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов с учетом внесенных изменений.".

15. В пункте 36 после слов "зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов" дополнить словами ", обобщенных сообщениях по безопасности индивидуальных биомедицинских клеточных продуктов, для которых предоставлено разрешение на их производство и применение,".

16. В пункте 37 после слов "владельца регистрационного удостоверения" дополнить словами ", медицинскую организацию, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального биомедицинского клеточного продукта,".

17. В пункте 38 после слов "Владелец регистрационного удостоверения" дополнить словами ", медицинская организация, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального биомедицинского клеточного продукта,".

18. В пункте 39 после слов "владелец регистрационного удостоверения" дополнить словами ", медицинская организация, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального биомедицинского клеточного продукта,".

19. Дополнить пунктами 41(1) и 41(2) следующего содержания:

"41(1). В течение 10 рабочих дней с даты поступления результатов проверки, указанной в пункте 38 настоящего Порядка, проведенной медицинской организацией, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального биомедицинского клеточного продукта, Росздравнадзор уведомляет Министерство здравоохранения Российской Федерации о выявлении новых данных по безопасности и эффективности биомедицинских клеточных продуктов, не содержащихся в инструкции по применению, изменяющих отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинских клеточных продуктов, и направляет информацию для рассмотрения вопроса о проведении доклинических или клинических исследований биомедицинских клеточных продуктов, либо иных дополнительных исследований качества, эффективности и безопасности биомедицинских клеточных продуктов.

41(2). По итогам рассмотрения результатов проверки, указанной в пункте 38 настоящего Порядка, представленных медицинской организацией, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального биомедицинского клеточного продукта, Росздравнадзор в течение 30 рабочих дней от даты получения результатов проверки, запрашивает у медицинской организации, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального биомедицинского клеточного продукта, План управления рисками (приложение N 5 к настоящему Порядку) для индивидуального биомедицинского клеточного продукта.".

20. В пункте 42 слова "в пункте 41 настоящего Порядка" заменить словами "в пунктах 41 и 41(2) настоящего Порядка".

21. В пункте 43 слова "владелец регистрационного удостоверения должен разработать" заменить словами "владелец регистрационного удостоверения или медицинская организация, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального биомедицинского клеточного продукта, должны разработать".

22. В пункте 47 после слов "владельцу регистрационного удостоверения" дополнить словами "или медицинской организации, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального биомедицинского клеточного продукта,".

23. В пункте 48 после слов "владелец регистрационного удостоверения" дополнить словами "или медицинская организация, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального биомедицинского клеточного продукта,".

24. Дополнить приложением N 3(1) следующего содержания:

"Приложение N 3(1)
к Порядку проведения мониторинга
безопасности биомедицинских
клеточных продуктов,
утвержденному приказом
Федеральной службы по надзору
в сфере здравоохранения
от 02.08.2018 N 5072

Рекомендуемый образец

Обобщенное сообщение по безопасности индивидуального БМКП (ОСБ)

1. Титульная страница

Титульная страница содержит порядковый номер ОСБ, название биомедицинского клеточного продукта, предназначенного для исполнения индивидуального медицинского назначения биомедицинского клеточного продукта, специально произведенного для отдельного пациента непосредственно в медицинской организации, в которой применяется данный биомедицинский клеточный продукт, (индивидуальный БМКП), отчетный период, дату составления отчета, название и адрес владельца регистрационного удостоверения, заявление о конфиденциальности информации, содержащейся в ОСБ.

2. Оглавление

3. Резюме

1) введение, указание номера отчета и отчетного периода;

2) наименование индивидуального БМКП, тип индивидуального БМКП (аутологичный, аллогенный, комбинированный), качественные и количественные характеристики клеточной линии (клеточных линий), наименования и количество вспомогательных веществ, входящих в состав индивидуального БМКП, наименования (международные непатентованные, или группировочные, или химические) и количество лекарственных препаратов, входящих в состав индивидуального БМКП, наименования медицинских изделий, входящих в состав индивидуального БМКП, режим и способ применения индивидуального БМКП, продолжительность лечения;

3) оценка кумулятивного воздействия в ходе клинических исследований;

4) оценка длительности применения и объемов применения индивидуального БМКП за данный период;

5) число стран, на территории которых разрешено применение индивидуального БМКП;

6) обобщенная информация по оценке соотношения пользы и риска;

7) принятые и предлагаемые действия, связанные с изменением профиля безопасности, включая существенные изменения в брошюру исследователя на этапе клинических исследований и в инструкцию по применению, либо иные меры выявления или предотвращение рисков при применении индивидуального БМКП;

8) заключение.

4. Введение

1) дата предоставления разрешения на производство и применение индивидуального БМКП, отчетный период и порядковый номер отчета;

2) наименование индивидуального БМКП и краткая характеристика индивидуального БМКП, аналогично подразделу 2 раздела 3 ОСБ;

3) краткое описание категорий пациентов, которые получают лечение с назначением индивидуального БМКП или были включены в клинические исследования;

4) краткая информация по данным об эффективности и безопасности индивидуального БМКП, которая не была включена в подаваемые ОСБ.

5. Регистрационный статус в мире

Краткая информация о датах и статусе регистрации индивидуального БМКП в иностранных государствах, включающая даты первых регистраций, информацию о государственных регистрациях, действующих на дату завершения периода ОСБ, сведения об одобренных показаниях к применению.

6. Меры, принятые за отчетный период, в связи с выявлением новых данных по безопасности:

1) информация о мерах, принятых медицинской организацией, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального БМКП, органами государственной власти в сфере здравоохранения, этическими комитетами, иными субъектами обращения БМКП в ходе медицинского применения, которые оказали существенное влияние на соотношение пользы к риску применения индивидуального БМКП;

2) отказ в подтверждении разрешения на производство и применение индивидуального БМКП;

3) отмена разрешения на производство и применение индивидуального БМКП;

4) мероприятия по предотвращению причинения вреда жизни и здоровью граждан и медицинских работников при применении индивидуального БМКП, в том числе:

ограничения обращения или применения индивидуального БМКП;

изменения инструкции по взятию биологического материала при прижизненном донорстве включая новые противопоказания, а также ограничение применения индивидуального БМКП у отдельных категорий пациентов;

мероприятия по дополнительному информированию медицинских работников по вопросам безопасности индивидуального БМКП.

7. Сведения о количестве пациентов, получавших индивидуальный БМКП за отчетный период:

1) общее количество пациентов, получавших индивидуальный БМКП, в том числе:

общая информация о количестве пациентов, получавших индивидуальный БМКП, с распределением по полу, возрасту, показаниям, дозам, формам выпуска, где это применимо;

данные о количестве пациентов особых групп, получавших индивидуальный БМКП, в том числе пациентов детского возраста, пациентов пожилого возраста, женщин в период беременности и кормления, пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, пациентов с иной важной сопутствующей патологией, пациентов, с более выраженной тяжестью заболевания по сравнению с изучавшийся в ходе клинических исследований, пациентов с генетическим полиморфизмом, влияющим на применение индивидуального БМКП, пациентов с расовыми или этническими характеристиками, влияющими на применение индивидуального БМКП;

2) особенности применения индивидуального БМКП.

8. Обобщенные табличные данные о выявленных нежелательных реакциях

1) обобщенная информация по нежелательным реакциям, выявленным в ходе применения индивидуального БМКП;

2) информация о количестве и виде нежелательных реакций за весь период применения индивидуального БМКП, а также за отчетный период ОСБ (показатели приводятся раздельно, включается информация из наблюдательных исследований, а также из сообщений субъектов обращения БМКП). Серьезные нежелательные реакции и реакции, не относящиеся к категории серьезных, приводятся в разных таблицах. Нежелательные реакции группируются по системам органов.

По особо важным аспектам профиля безопасности могут быть представлены отдельные таблицы нежелательных реакций с группированием данных по показаниям, способу введения и иным параметрам.

9. Резюме важных данных, полученных в ходе применения индивидуального БМКП за отчетный период

1) информация о мониторинге пациентов, которым ранее была оказана медицинская помощь с применением индивидуального БМКП, если в ходе мониторинга получены новые данные по безопасности БМКП;

2) данные, полученные в ходе особых случаев применения БМКП.

Приводятся клинические данные об эффективности и безопасности БМКП, полученные в ходе применения индивидуального БМКП.

10. Данные неинтервенционных исследований

1) в разделе приводятся новые данные по безопасности, а также оценка влияния этих данных на соотношение пользы и риска индивидуального БМКП, полученные в ходе неинтервенционных клинических исследований/испытаний (например, неинтервенционных исследований, эпидемиологических исследований, регистров, программ активного мониторинга), проводимых медицинской организацией, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального БМКП, в отчетный период;

2) к ОСБ может прилагаться перечень неинтервенционных исследований, проводящихся медицинской организацией, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального БМКП, выполненных с целью оценки профиля безопасности индивидуального БМКП, либо с целью оценки эффективности мероприятий по предотвращению вреда жизни и здоровью при применении человека при применении индивидуального БМКП;

3) к ОСБ могут прилагаться промежуточные отчеты или окончательные отчеты неинтервенционных исследований.

11. Данные других клинических исследований и из других источников

В разделе обобщается информация, касающаяся оценки соотношения пользы и риска индивидуального БМКП и полученная по результатам иных клинических исследований, спонсором которых медицинская организация, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального БМКП, не является, либо полученная из иных источников, включая результаты мета-анализов рандомизированных клинических исследований, данные по безопасности партнеров по разработке БМКП.

12. Данные о прижизненном донорстве

В разделе приводятся данные о количестве доноров, у которых за отчетный период проводился забор биологического материала для целей производства БМКП, данные о нежелательных явлениях, выявленных в процессе взятия биологического материала (в том числе нежелательных реакциях, вызванных лекарственными препаратами, использованными в ходе взятия биологического материала), информация по другим проблемам безопасности, выявленным в процессе взятия биологического материала при прижизненном донорстве, сведения о произошедших за отчетный период изменениях инструкции по взятию биологического материала, имеющих потенциальное влияние на соотношение пользы и риска при применении БМКП.

При необходимости данные о нежелательных явлениях приводятся в табличном формате, аналогично подразделу 1 раздела 9 ОСБ.

13. Данные доклинических исследований

Приводится обобщенная информация по значимым в отношении профиля безопасности данным, полученным в результате доклинических исследований in vivo и in vitro, выполняемых или завершенных в отчетный период.

14. Литература

Осуществляется обобщение полученных новых и значимых данных по безопасности, которые были опубликованы в рецензируемой научной литературе, либо были получены из неопубликованных монографий, имеющих отношение к лекарственному препарату, доступные владельцу регистрационного удостоверения в отчетный период.

15. Отсутствие эффективности в контролируемых клинических исследованиях

Данные, полученные в ходе применения индивидуального БМКП, которые могут свидетельствовать о отсутствии его эффективности. Также приводится информация об эпизодах неэффективности иных БМКП в случае, если данные сведения влияют на соотношение пользы и риска БМКП.

16. Важная информация, полученная после завершения подготовки ОСБ

В разделе обобщаются потенциально важные данные по безопасности и эффективности, которые были получены после даты окончания сбора данных, но в период подготовки ОСБ, включая данные, полученные из научных публикаций, доклинических и клинических исследований. Кроме того, в раздел включается информация о решениях органов государственной власти в сфере здравоохранения, принятых в связи с выявлением новых данных по безопасности БМКП.

17. Обзор новых, рассматриваемых и завершенных сигналов

Раздел включает данные по рассматриваемым сигналам безопасности, а также сигналам, рассмотрение которых завершено. Информация представляется в табличной форме. Таблица прилагается к отчету в форме приложения.

18. Сигналы безопасности и оценка риска применения индивидуального БМКП

Данный раздел включает следующие подразделы:

1) обобщающая информация по проблемам безопасности:

а) информация о подтвержденных и изучаемых сигналах безопасности индивидуального БМКП;

б) информация по каждому сигналу безопасности приводится в отдельной таблице, содержащей следующие разделы:

- краткое описание сигнала безопасности;

- дата, когда информация о сигнале безопасности стала известна владельцу регистрационного удостоверения;

- статус сигнала (подтвержденный, изучаемый на дату завершения сбора данных для ОСБ);

- источник сигнала;

- краткая характеристика сигнала безопасности;

- дальнейшие мероприятия по изучению сигнала;

- проводимые или планируемые мероприятия по предотвращению угроз жизни и здоровью человека.

2) оценка сигналов безопасности индивидуального БМКП. Приводится обобщающая информация по результатам оценки сигналов безопасности, завершенной в отчетный период.

3) оценка рисков и новой информации. Данный подраздел ОСБ содержит описание и оценку всех рисков применения индивидуального БМКП, выявленных за отчетный период, а также оценку влияния новых данных на ранее выявленные риски.

4) характеристика рисков. Приводится характеристика подтвержденных и потенциальных рисков на основании кумулятивных данных (в том числе не ограничиваемых отчетным периодом) и описывается важная отсутствующая информация.

Информация по рискам включает:

а) частоту;

б) число выявленных случаев (нумератор) и точность оценки, с указанием источника данных;

в) объем назначений (деноминатор), выраженный как число пациентов, пациенто-месяцев (-лет) и точность оценки;

г) оценку относительного риска и точность оценки;

д) оценку абсолютного риска и точность оценки;

е) влияние на пациента (влияние на симптомы, качество жизни);

ж) влияние на общественное здоровье;

з) факторы риска (например, индивидуальные факторы риска (рассматривается возраст, беременность/лактация, нарушение функции печени/почек, значимая сопутствующая патология, степень тяжести заболеваний, генетический полиморфизм, расовая и/или этническая принадлежность), доза);

и) продолжительность лечения, период риска;

к) предотвратимость (оценивается предсказуемость, возможность мониторинга состояния по индикаторным симптомам или лабораторным параметрам);

л) обратимость;

м) потенциальный механизм;

н) уровень доказательности и неопределенности, включая анализ противоречащих фактов при их наличии.

5) эффективность мер минимизации риска.

Представляются результаты оценки эффективности мер минимизации риска. В обобщенном виде представляется соответствующая информация по эффективности и/или ограничениям конкретных мер минимизации риска по важным идентифицированным рискам, которая была получена за отчетный период. Результаты оценки за отчетный период представляются в приложении к отчету.

19. Оценка пользы

1) важная базисная информация по эффективности в ходе клинических испытаний и применения в медицинской практике

В подразделе суммируется основная информация по эффективности индивидуального БМКП, продемонстрированная при применении в медицинской практике от начала отчетного периода. Данная информация касается одобренных показаний к применению.

Для БМКП с несколькими показаниями, целевыми популяциями и/или способами введения польза описывается в отдельности по каждому фактору.

Для БМКП, у которых за отчетный период были выявлены существенные изменения профиля безопасности или эффективности, данный подраздел включает информацию по обоснованию обновленной характеристики пользы БМКП, отраженной в подразделе 3 данного раздела. Данная информация содержит следующие разделы:

а) эпидемиология и происхождение заболевания;

б) характеристика пользы (например, диагностическое, профилактическое, симптоматическое, болезнь-модифицирующее);

в) важные конечные точки, подтверждающие пользу (например, влияние на смертность, симптоматику, исходы);

г) доказательства эффективности в медицинской практике по сравнению с БМКП или лекарственным препаратом сравнения (например, сравнительные клинические исследования с активным контролем, мета-анализы, обсервационные исследования);

д) тенденции и доказательства пользы по важным популяционным подгруппам (например, возрастным, половым, этническим, по степени тяжести заболевания, генетическому полиморфизму) в случае, если это имеет отношение к оценке соотношения пользы и риска.

2) новая выявленная информация по эффективности в ходе клинических испытаний и применения в медицинской практике

Если в течение отчетного периода была получена новая информация по эффективности индивидуального БМКП в клинических исследованиях и медицинской практике, эти данные представляются в данном разделе.

3) характеристика пользы

В подразделе представляется объединенная информация по базисным и новым данным по терапевтической пользе, которые стали известны за отчетный период по одобренным показаниям.

В случае отсутствия новых данных по профилю пользы и отсутствия значительных изменений профиля безопасности, рекомендуется давать ссылку на подраздел 1 данного раздела.

20. Интегрированный анализ соотношения пользы и риска по одобренным показаниям

В разделе медицинской организацией, которой предоставлено разрешение на применение индивидуального БМКП, представляется обобщенная оценка пользы и риска индивидуального БМКП с учетом информации, представленной выше. Результаты интегрированного анализа включают следующие элементы:

1) медицинская потребность и важные альтернативы (контекст соотношения пользы и риска).

В подразделе представляется краткое описание медицинской потребности в индивидуальном БМКП по одобренным показаниям и суммировано по альтернативам (медикаментозным, хирургическим или иным; включая отсутствие лечения).

2) оценка процедуры анализа соотношения пользы и риска.

Соотношение пользы и риска имеет различное значение в зависимости от показаний и целевых популяций. Следовательно, для БМКП, применимых по нескольким показаниям, соотношение пользы и риска оценивается отдельно по каждому показанию. В случае наличия существенных различий соотношения пользы и риска между подгруппами в рамках одного показания, оценка соотношения пользы и риска представляется отдельно и для популяционных подгрупп, если это возможно.

Рекомендации в отношении оценки пользы и рисков:

- ключевая информация, представленная в предшествующих разделах по пользе и риску, объединяется с целью оценки их соотношения;

- оценивается контекст применения БМКП: излечение, профилактика, диагностика; степень тяжести и серьезность заболевания; целевая популяция (относительно здоровые, хронические заболевания);

- в отношении пользы оценивается ее характер, клиническая значимость, продолжительность эффекта, обобщаемость, доказательство эффективности у пациентов, не отвечающих на альтернативное лечение, выраженность эффекта, индивидуальные элементы пользы;

- в отношении риска оценивается клиническая значимость (например, характер токсичности, серьезность, частота, предсказуемость, предотвратимость, обратимость, влияние на пациента), а также аспекты риска, связанные с взятием биологического материала, применением не по одобренным показаниям, новым показаниям и неправильным применением;

- при формулировке оценки соотношения пользы и риска рассматриваются слабые и сильные стороны, а также неопределенности доказательной базы с описанием их влияния на оценку. Приводится характеристика ограничений выполненной оценки.

3) представляются описание и аргументация используемой методологии для оценки соотношения пользы и риска:

- предположения, рассмотрение, соотнесения, которые подтверждают сделанный вывод по оценке соотношения пользы и риска;

- комментарии в отношении возможности выражения пользы и риска в представленном виде и их сопоставления;

- если представлена количественная оценка соотношения, включается обобщенное описание методов оценки;

- экономическая оценка (например, соотношение стоимости и эффективности) не рассматривается при оценке соотношения пользы и риска.

21. Заключение и действия

1) раздел ОСБ содержит заключение о влиянии всей новой информации, выявленной в отчетный период, на общую оценку соотношения польза-риск по каждому одобренному показанию, а также подгруппам пациентов.

2) заключение включает предварительные предложения по оптимизации или дальнейшей оценки соотношения пользы и риска с целью их последующего обсуждения с соответствующими регуляторными органами. Данные предложения могут включать меры минимизации риска.

23. Приложения к ОСБ

Рекомендуется в ОСБ включать следующие приложения:

1) справочная информация;

2) кумулятивные обобщающие табличные данные по серьезным нежелательным явлениям, выявленным в ходе клинических исследований;

3) кумулятивные и интервальные обобщающие табличные данные по серьезным и несерьезным нежелательным реакциям по данным пострегистрационного применения;

4) табличные данные по сигналам;

5) оценка сигналов;

6) перечень всех пострегистрационных исследований по безопасности.".

25. В приложении N 5:

1) в абзаце втором раздела 1 после слов "владельца регистрационного удостоверения" дополнить словами ", медицинской организации, которой предоставлено разрешение на производство и применение биомедицинского клеточного продукта, предназначенного для исполнения индивидуального медицинского назначения биомедицинского клеточного продукта, специально произведенного для отдельного пациента непосредственно в медицинской организации, в которой применяется данный биомедицинский клеточный продукт (далее - индивидуальный БМКП),";

2) подпункт 10 пункта 3.1 раздела 3 изложить в следующей редакции:

"10) владелец регистрационного удостоверения или медицинская организация, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального БМКП;";

3) раздел 4:

дополнить пунктом 4.51 следующего содержания:

"4.51. Опыт применения индивидуального БМКП

В данном разделе представляется информация о количестве пациентов, которым назначался индивидуальный БМКП; особенностях его применения в медицинской практике, включая применение у особых групп пациентов, указанных в пункте 4.4 ПУР, о количестве пациентов, включенных в наблюдательные исследования, в ходе которых были собраны данные о безопасности и приняты регуляторные меры для приведения информации о безопасности индивидуального БМКП в соответствие с имеющимися данными.

4.51.1. Действия регуляторного органа и медицинской организации, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального БМКП, связанные с его безопасностью.

Указываются все решения регуляторных органов на любом рынке (в том числе предпринятые по инициативе медицинской организации, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального БМКП,), предпринятые в связи с выявленными проблемами по безопасности индивидуального БМКП. Перечень содержит перечисление и описание предпринятых регуляторных действий с указанием страны и даты.

4.51.2. Результаты применения индивидуального БМКП

Представляются совокупные данные по количеству пациентов, подвергшихся воздействию при применении индивидуального БМКП. Необходимо сделать количественную и дифференцированную оценку воздействия с использованием обоснованной методики расчета исходя из особенностей применения и целевых популяций.

Для индивидуальных БМКП, применяемых по различным показаниям, в разных режимах дозирования, с различными путями введения расчет воздействия приводится отдельно по каждому из критериев стратификации.

4.51.3. Результаты опыта применения индивидуального БМКП у групп пациентов, не изученных в ходе клинических исследований

Если применение индивидуального БМКП было зафиксировано у особых групп пациентов, указанных в пункте 4.4 ПУР, представляется оценка числа пациентов, подвергшихся воздействию, и метод расчета вне зависимости от того, использовался ли БМКП по утвержденным показаниям или вне утвержденных показаний к применению.

Также представляется информация о возможном изменении профиля эффективности и профиля безопасности индивидуального БМКП в отношении этих особых групп пациентов по сравнению с остальной частью целевой популяции.

4.51.4. Утвержденные показания к применению и фактическое применение

В данном разделе приводятся данные о том, каким образом фактическое применение в медицинской практике отличалось от прогнозируемого применения и от одобренных показаний и противопоказаний к применению (использование вне утвержденных показаний к применению).

Применение не в соответствии с утвержденными показаниями в том числе включает в себя неодобренное применение у педиатрических пациентов различных возрастных категорий, а также применение по не утвержденным в инструкции по применению показаниям в случаях, если это применение происходит не в рамках клинического исследования/испытания.

4.51.5. Применение в ходе эпидемиологических исследований

Приводится перечень эпидемиологических исследований, которые включают сбор и оценку данных по безопасности. Если исследование было опубликовано, то приводится ссылка на публикацию.";

в абзаце втором подпункта 4.6.1 пункта 4.6 после слов "Владелец регистрационного удостоверения" дополнить словами "или медицинская организация, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального БМКП,";

в абзаце пятом подпункта 4.6.2 пункта 4.6 после слов "в ходе пострегистрационного исследования" дополнить словами "или применения индивидуального БМКП";

в подпункте 4.6.4 пункта 4.6:

абзац первый дополнить словами ", использование индивидуального БМКП";

в абзаце втором после слов "Владелец регистрационного удостоверения" дополнить словами "или медицинская организация, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального БМКП,";

7) в разделе 5:

абзац второй изложить в следующей редакции:

"Приводится описание того, каким образом владелец регистрационного удостоверения или медицинская организация, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального БМКП, планирует далее выявлять и охарактеризовать риски, указанные в требованиях безопасности. Указываются планируемые владельцем регистрационного удостоверения или медицинской организацией, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального БМКП, меры по мониторингу безопасности БМКП в отношении каждой проблемы безопасности.";

в абзаце втором пункта 5.1 после слов "владельцем регистрационного удостоверения" дополнить словами "или медицинской организацией, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального БМКП,";

абзац второй пункта 5.2 изложить в следующей редакции:

"Владелец регистрационного удостоверения или медицинская организация, которой предоставлено разрешение на производство и применение индивидуального БМКП, включает в данный раздел все исследования, направленные на изучение проблем безопасности, а также исследования, которые могут предоставить полезную информацию о безопасности БМКП. Включаются пострегистрационные исследования безопасности, клинические исследования, дополнительные доклинические исследования или опыт применения индивидуального БМКП.";

8) в разделе 6:

абзац первый дополнить словами ", исследования эффективности индивидуального БМКП";

в абзаце втором после слов "Требования к пострегистрационным исследованиям" дополнить словами ", исследованиям эффективности индивидуального БМКП";

в абзаце третьем после слов "дальнейших пострегистрационных исследований эффективности" дополнить словами ", исследований индивидуального БМКП";

9) первую строку таблицы раздела 9 изложить в следующей редакции:

"

Приложение 1	Текущая версия (или предлагаемая, если биомедицинский клеточный продукт не зарегистрирован или не является индивидуальным биомедицинским клеточным продуктом, на производство и применение которого предоставлено разрешение) инструкции по медицинскому применению и листка-вкладыша

".